Enozertinib是一种选择性、能够穿透血脑屏障的EGFR抑制剂，用于治疗具有EGFR外显子20突变和非典型突变的非小细胞肺癌。该药物已可购买

　　EGFR exon 20插入突变患者脑转移治疗研究显示，口服 irreversible EGFR抑制剂enozertinib具有高脑穿透性和显著疗效，临床前模型中有效诱导肿瘤消退，I期试验中携带该突变的晚期NSCLC患者实现全身及脑转移灶完全缓解。

　　USP20驱动胆固醇代谢：连接胰腺癌炎症信号、恶性肿瘤与基质协同进化的关键枢纽

　　本研究揭示USP20通过稳定HMGCR增强甲羟戊酸通路代谢流，驱动胰腺导管腺癌（PDAC）胆固醇代谢重编程，连接肿瘤内炎症信号（STAT3）、恶性进展与基质协同进化。靶向USP20可逆转代谢失调与肿瘤微环境重塑，并与免疫检查点抑制剂（抗PD-1/抗CTLA4）协同增强抗肿瘤疗效，为PDAC提供双作用治疗策略。

　　ZC3H13的缺失通过干扰m6A RNA甲基化促进癌症的转移性进展 现已可供购买

　　m6A RNA甲基化调控癌症转移的新机制及治疗策略，发现ZC3H13缺失导致m6A修饰减少，促进转移相关转录本稳定，FDA抑制剂有效逆转。

　　PCBP1通过调控i-motif结构动态调控细胞G1/S转换及基因组稳定性机制研究

　　本研究揭示了PCBP1蛋白在细胞周期G1/S转换过程中选择性识别并解旋i-motif结构的新型机制。通过多维度实验验证了PCBP1通过其KH结构域协同作用，特异性调控cMYC、BCL2等基因启动子区i-motif的稳定性，进而影响DNA复制及基因组完整性。该发现为理解非经典DNA结构在细胞周期调控中的作用提供了关键理论依据。

　　合成复制起点（SynORI）工程化改造：实现质粒拷贝数可定制与多重信号响应的合成生物学新策略

　　本研究针对天然质粒复制机制存在的可调性、兼容性和模块化局限，通过重构pMB1复制起点开发了具有可定制拷贝数的合成复制起点（SynORI）系统。研究人员利用合成RNA调控器实现独立拷贝控制，构建了6种兼容性SynORI质粒库，可在E. coli中稳定共维持一周，为合成生物学提供了新型可编程基因传递工具。

　　RORγ 突变蛋白通过劫持 HIF1α 促进胃癌的腹膜转移 现已可供购买

　　胃癌腹膜转移机制及靶向治疗研究：RORγ通过稳定HIF1α增强缺氧响应和上皮间质转化，抑制RORγ可阻断转移并提高化疗敏感性。

　　本综述系统阐述了转录因子PRDM16在前列腺癌骨转移休眠中的核心作用。研究通过体外血清剥夺模型诱导癌细胞进入休眠状态，发现PRDM16通过调控RB1磷酸化（S249/T252）及p38/ERK信号通路比值，维持细胞周期停滞（G0/G1期）并抑制凋亡。临床数据分析显示，PRDM16高表达与患者更低复发率显著相关（P

　　本综述揭示胰腺导管腺癌（PDAC）细胞通过代谢基质来源的支链氨基酸（BCAA）自主合成雌激素，诱导癌症相关成纤维细胞（CAF）向炎症表型（iCAF）分化，特别是高表达骨粘连蛋白（OGN）和C型凝集素结构域家族3成员B（CLEC3B）的iCAF.1亚群。这种雌激素驱动的基质重构能抑制肿瘤上皮-间质转化（EMT），延缓疾病进展，为靶向雌激素-CLEC3B轴的新型基质调控疗法提供了理论依据。

　　本研究针对Ellabaan等人提出的抗生素抗性基因传播预测模型进行验证，发现其使用的基因组数据库中存在严重污染问题。通过重新分析182个SRA测序数据，研究人员证实超过66%的样本存在交叉污染，导致30个预测转移事件中有28个被错误归因。这项研究发表于《Nature Communications》，强调了基因组数据质量控制对水平基因转移研究的重要性。

　　本研究针对近期北美禽类和牛群中出现的A(H5N1)人畜共患病例，通过比较B3.13与D1.1基因型病毒在雪貂模型中的传播特性，结合气旋BC251和SPOT采样器检测空气病毒排放。结果显示虽然所有A(H5N1)毒株均未实现空气传播，但B3.13病毒载量显著高于D1.1毒株，证实鼻腔冲洗病毒载量与空气传播能力的高度相关性，为预警潜在流感大流行毒株提供关键指标。

　　致癌CTNNB1突变对信号传导的多样化影响——基于饱和基因组编辑的深度解析

　　本研究通过饱和基因组编辑技术，系统性量化了CTNNB1基因外显子3热点区342种错义突变对Wnt/β-catenin信号通路的影响，构建了突变效应评分体系。研究发现不同组织来源的肿瘤对β-catenin信号激活强度存在恰到好处的选择偏好，且在肝细胞癌中弱效应突变与肿瘤免疫浸润程度呈正相关，为靶向治疗和免疫治疗策略提供了新的分子分型依据。

　　大卫·巴尔的摩（David Baltimore），博士，美国艺术委员会院士（FAACR）：纪念（1938–2025） 免费

　　David Baltimore的职业生涯涵盖病毒学、逆转录酶发现、MIT癌症研究中心建立及AIDS研究领导。他与Temin共同因逆转录酶研究获1975年诺贝尔奖，推动重组DNA技术发展，并创建白头研究所。其科学领导力影响美国生物医学研究半世纪。

　　乳腺肿瘤细胞通过免疫模拟增强恶性表型及耐药性，表达CD69等白细胞受体，与高侵袭性和化疗抵抗相关。实验验证了体外细胞模型及体内小鼠模型的免疫模拟现象，提示其临床预后评估价值。

　　JAK2V617F通过PIM1激酶重编程HIF-1调控网络驱动骨髓增殖性肿瘤恶性进展

　　本研究针对JAK2V617F突变如何重塑HIF-1转录调控网络这一关键科学问题，通过染色质免疫沉淀测序和蛋白质互作分析，首次揭示JAK2V617F通过PIM1激酶介导的HIF-1α磷酸化，在骨髓增殖性肿瘤中诱导非经典缺氧调控网络。研究发现JAK2V617F-HIF-1信号轴与疾病严重程度和急变转化显著相关，为靶向治疗提供了新策略。

　　本研究针对无膜细胞器（MLOs）中pH调控机制不明确的问题，通过微流控技术构建肽基凝聚液滴模型，发现液-液相分离（LLPS）可形成类似核仁的pH区域化微环境。实验证实LLPS破坏会导致pH差异减弱，并通过酶修饰实现了凝聚液滴内级联反应调控及PCR、IVTT等分子生物学操作，为原细胞研究和合成生物学应用提供了新思路。

　　通过靶向WTX–NONO相分离来破坏Paraspeckle稳定性，可提高胃癌化疗的疗效 现已上市销售

　　WTX-S通过结合NONO形成核体（WTX-NB），破坏旁斑稳定性并增强胃癌化疗敏感性，开发出基于WTX-NB接口的细胞穿透肽WTXAP及XPO1抑制剂KPT-330协同提高疗效。

　　本研究发现乳腺癌转移新机制：肿瘤细胞与脂质相关巨噬细胞（LAM）通过CBX3-SNX10-ANO6信号轴发生细胞融合，形成EPCAM+CD68+TREM2+的侵袭性亚群。该融合细胞具有强增殖和转移能力，且对辛伐他汀敏感，为乳腺癌治疗提供了新靶点。

　　mRNA疫苗突破血褐素介导的疟疾全虫疫苗失效机制：恢复CD8+T细胞免疫新策略

　　本研究针对疟疾流行区个体接种辐射减毒子孢子（RAS）疫苗后保护效果下降的临床难题，发现既往疟原虫血液期感染残留的血褐素（Hz）会持续抑制树突状细胞抗原提呈功能，导致CD8+T细胞应答缺陷。团队创新性采用脂质纳米颗粒包裹的mRNA疫苗（LNP-mRNA）成功绕过Hz阻断，并通过RAS+mRNA联合策略显著提升肝脏组织驻留记忆T细胞（TRM）水平，为疟疾疫苗在流行区的应用提供新路径。

　　本研究揭示了肠道共生菌通过烟酸代谢调控宿主生殖的新机制。研究人员发现果蝇肠道细菌衍生的烟酸（NA）能增强NAD+生物合成，激活泛素-蛋白酶体系统（UPS）降解转录因子Lolal，从而调控dpp基因表达，最终影响卵巢发育和生育能力。该发现阐明了微生物-宿主互作调控生殖稳态的分子通路，为害虫防治提供了新靶点。

　　本研究针对昆虫肠道微生物如何远程调控系统性免疫的机制难题，通过蜜蜂模型发现丁酸盐是关键介质。研究人员通过补充丁酸盐实验证明其可恢复无菌蜂免疫能力，并揭示其通过激活GPR41受体和抑制HDACs双重途径，调控脂肪体脂代谢重编程，促进前列腺素E2合成，最终激活体液和细胞免疫。该研究首次阐明昆虫免疫代谢交叉对话的分子通路，为无脊椎动物获得性免疫研究提供新范式。